Guidelines from the Brazilian society of surgical oncology regarding indications and technical aspects of neck dissection in papillary, follicular, and medullary thyroid cancers

ABSTRACT Objective: The purpose of these guidelines is to provide specific recommendations for the surgical treatment of neck metastases in patients with papillary, follicular, and medullary thyroid carcinomas. Materials and methods: Recommendations were developed based on research of scientific articles (preferentially meta-analyses) and guidelines issued by international medical specialty societies. The American College of Physicians' Guideline Grading System was used to determine the levels of evidence and grades of recommendations. The following questions were answered: A) Is elective neck dissection indicated in the treatment of papillary, follicular, and medullary thyroid carcinoma? B) When should central, lateral, and modified radical neck dissection be performed? C) Could molecular tests guide the extent of the neck dissection? Results/conclusion: Recommendation 1: Elective central neck dissection is not indicated in patients with cN0 well-differentiated thyroid carcinoma or in those with noninvasive T1 and T2 tumors but may be considered in T3-T4 tumors or in the presence of metastases in the lateral neck compartments. Recommendation 2: Elective central neck dissection is recommended in medullary thyroid carcinoma. Recommendation 3: Selective neck dissection of levels II-V should be indicated to treat neck metastases in papillary thyroid cancer, an approach that decreases the risk of recurrence and mortality. Recommendation 4: Compartmental neck dissection is indicated in the treatment of lymph node recurrence after elective or therapeutic neck dissection; "berry node picking" is not recommended. Recommendation 5: There are currently no recommendations regarding the use of molecular tests in guiding the extent of neck dissection in thyroid cancer.

Surgical cancer care in the COVID-19 era: front line views and consensus / A assistência cirúrgica oncológica na era COVID-19: opiniões e consenso do campo de batalha

ABSTRACT Objective: to suggest a script for surgical oncology assistance in COVID-19 pandemic in Brazil. Method: a narrative review and a "brainstorming" consensus were carried out after discussion with more than 350 Brazilian specialists and renowned surgeons from Portugal, France, Italy and United States of America. Results: consensus on testing for COVID-19: 1- All patients to be operated should be tested between 24 and 48 before the procedure; 2- The team that has contact with sick or symptomatic patients should be tested; 3 - Chest tomography was suggested to investigate pulmonary changes. Consensus on protection of care teams: 1 - Use of surgical masks inside the hospitals. Use of N95 masks for all professionals in the operating room; 2 - Selection of cases for minimally invasive surgery and maximum pneumoperitoneal aspiration before removal of the surgical specimen; 2 - Optimization of the number of people in teams, with a minimum number of professionals, reducing their occupational exposure, the consumption of protective equipment and the circulation of people in the hospital environment; 3 - Isolation of contaminated patients. Priority consensus: 1- Construction of service priorities; 2 - Interdisciplinary discussion on minimally invasive or conventional pathways. Conclusion: the Brazilian Society of Surgical Oncology (BSSO) suggests a script for coping with oncological treatment, remembering that the impoundment in the assistance of these cases, can configure a new wave of overload in health systems.

RESUMO Objetivo: sugerir roteiro de assistência oncológica cirúrgica em meio à pandemia COVID-19 no Brasil. Método: foi realizada revisão narrativa da literatura e consenso tipo "brainstorming" após discussão com mais de 350 especialistas brasileiros e cirurgiões renomados de Portugal, França, Itália e Estados Unidos da América. Resultados: consenso sobre testagem para COVID-19: 1-Todos os pacientes a serem operados devem ser testados entre 24 e 48 antes do procedimento; 2-Equipe que tenha contato com doentes ou sintomáticos deve ser testada; 3-Tomografia de tórax foi sugerida para pesquisa de alterações pulmonares. Consenso sobre proteção das equipes de assistência: 1-Uso de máscaras cirúrgicas dentro de hospitais. Uso de máscaras N95 para todos os profissionais na sala cirúrgica; 2-Seleção dos casos para cirurgia minimamente invasiva e aspiração máxima do pneumoperitônio antes da retirada da peça cirúrgica; 2-Otimização das equipes, com número mínimo de profissionais, reduzindo a exposição ocupacional, o consumo de equipamento de proteção e a circulação de pessoas no ambiente hospitalar; 3 -Isolamento de pacientes contaminados. Consenso sobre priorizações: 1-Construção de prioridades de atendimento; 2- Discussão interdisciplinar sobre via minimamente invasiva ou convencional. Conclusão: a Sociedade Brasileira de Cirurgia Oncológica (SBCO) sugere roteiro de enfrentamento para o tratamento oncológico, lembrando que o represamento na assistência desses casos, pode configurar uma nova onda de sobrecarga em sistemas de saúde.

Expressão proteica de PD-L1 em pacientes com adenocarcinoma gástrico antes e após tratamento neoadjuvante e correlação com desfechos clínicos / Immunohistochemical expression of PD-L1 before and after neoadjuvant therapy in gastric cancer patients and its association with clinical features and outcomes

Introdução: A incidência e o impacto preditivo e prognóstico da expressão de PD-L1 por imunoistoquimica em pacientes com câncer gástrico submetidos a tratamento perioperatório é incerto. Também não há dados concretos sobre o efeito da quimioterapia neoadjuvante sobre esta expressão. Nesta coorte objetivamos determinar a expressão de PD-L1 pelo Combined Positive Score (CPS) em amostras de biópsias de neoplasias gástricas pré-neoadjuvância e em peças cirúrgicas após este tratamento e correlacionar estes achados com a resposta à quimioterapia pré-operatória e com os resultados de sobrevida observados. Método: Esta é uma coorte retrospectiva de pacientes com câncer gástrico e de transição gastro-esofágica que receberam tratamento neoadjuvante e cirurgia com intuito curativo no A.C.Camargo Cancer Center de 2007 a 2017. Pacientes submetidos à esofagectomia como procedimento principal, com tumores de coto gástrico e com histologias mistas foram excluídos. Dados clínicos foram coletados dos prontuários e de banco de dados prospectivo mantido pelo Núcleo de Cirurgia Abdominal. Amostras da biópsia pré tratamento e de áreas representativas da neoplasia colhidas das peças cirúrgicas após a neoadjuvância e representadas em TMA foram analisadas por IHQ utilizando-se o anticorpo 22C3 PharmDx da DAKO com os resultados analisados pelo CPS. A sobrevida global e livre de doença foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier e a regressão de Cox foi usada para calcular os HR crus e ajustados para fatores prognósticos. Resultado: Duzentos e setenta pacientes foram incluídos, com mediana de idade de 58,9 anos, 51,5% estadiados como cT3-T4N+, 45% com histologia difusa, sendo que 87,8% completaram o tratamento neoadjuvante. A análise patológica pós-neoadjuvância revelou 13% de casos com resposta completa e 53% com regressão tumoral inferior a 50%. Com um seguimento mediano de 60,3 meses, as sobrevidas global e livre de doença medianas não foram atingidas. O porcentual de casos PD-L1 positivos nas biópsias foi 11,4% e em peças cirúrgicas foi 18,6% com CPS mediano de 3 (IQR 2,0 ­ 7,5) e 9 (IQR 5,0 ­ 20,0) respectivamente. Em 18,9% dos casos com amostras pareadas, as mesmas foram classificadas como PD-L1 negativas nas biópsias e positivas na peça cirúrgica pós-neoadjuvância. A expressão proteica do PD-L1 não esteve associada nem à resposta patológica nem aos resultados de sobrevida. Conclusão: A expressão proteica de PD-L1 em pacientes com câncer gástrico e de TEG submetido à quimioterapia perioperatória é baixa e significativamente diferente quando analisada nas biópsias pré-tratamento e nas peças cirúrgicas. Em nossa casuística, esta expressão não apresentou impacto na resposta patológica e nos resultados de sobrevida observados (AU)

Background. The incidence, prognostic and predictive impacts of PD-L1 IHC expression in locally advanced gastric cancer is uncertain as well as the effect of preoperative treatment on this expression. We aimed to determine the expression of PD-L1 by CPS in the pre-treatment biopsy and surgical specimens of patients with gastric cancer who received neoadjuvant therapy and its association with pathological response and survival outcomes. Method. Retrospective cohort of patients treated at a cancer center from 2007 to 2017. Patients with confirmed gastric or GEJ adenocarcinoma who received neoadjuvant treatment and curative-intent surgery were included. Gastric stump tumors and those who had a total esophagectomy were excluded. Clinical data were obtained from medical charts. Biopsy samples and a tissue microarray with the most representative areas of the surgical specimen were used to evaluate PD-L1 IHC expression with 22C3 phamDx antibody. Results were analyzed using the CPS score. Overall and DFS survival included the Kaplan-Meier product-limit estimator and a Cox regression was used to obtain crude and adjusted HR for prognostic factors. Results. 270 patients were included: median age was 58.9 years, most (51.5%) had cT3-T4N+ stages, 45% had diffuse histology and 87.8% completed the preoperative regimen. 13% had a pCR, while 53% had minimal tumor regression. With a median follow-up of 60.3 months (CI 95% 54.7 ­ 65.8), the median OS and DFS were not reached. 11.4% of biopsies and 18.6% of surgical specimens had positive CPS, with a median score of 3 (IQR 2,0 ­ 7,5) and 9 (IQR 5.0 ­ 20.0) respectively. In 18.9% of paired samples the PD-L1 expression was found to be negative in the biopsy sample and positive in the surgical specimen. PD-L1 expression was neither associated with pathologic response after neoadjuvant chemotherapy, nor with survival outcomes. Conclusion. PD-L1 expression on the setting of locally advanced gastric cancer was low and it was different when biopsy and surgical specimens were compared. No impact on survival results could be detected.

Brazilian consensus for multimodal treatment of colorectal liver metastases. module 3: controversies and unresectable metastases / Consenso brasileiro de tratamento multidisciplinar de metástase hepática de origem colorretal módulo 3: controvérsias e metástases irressecáveis

ABSTRACT In the last module of this consensus, controversial topics were discussed. Management of the disease after progression during first line chemotherapy was the first discussion. Next, the benefits of liver resection in the presence of extra-hepatic disease were debated, as soon as, the best sequence of treatment. Conversion chemotherapy in the presence of unresectable liver disease was also discussed in this module. Lastly, the approach to the unresectable disease was also discussed, focusing in the best chemotherapy regimens and hole of chemo-embolization.

RESUMO Neste último módulo do consenso, abordou-se alguns temas controversos. O primeiro tópico discutido foi o manejo da doença após progressão na primeira linha de quimioterapia, com foco em se ainda haveria indicação cirúrgica neste cenário. A seguir, o painel debruçou-se sobre as situações de ressecção da doença hepática na presença de doença extra-hepática, assim como, qual a melhor sequência de tratamento. O tratamento de conversão para doença inicialmente irressecável também foi abordado neste módulo, incluindo as importantes definições de quando se pode esperar que a doença se torne ressecável e quais esquemas terapêuticos seriam mais efetivos à luz dos conhecimentos atuais sobre a biologia tumoral e taxas de resposta objetiva. Por último, o tratamento da doença não passível de ressecção foi discutida, focando-se nos melhores esquemas a serem empregados e seu sequenciamento, bem como o papel da quimioembolização no manejo destes pacientes.

I brazilian consensus on multimodal treatment of colorectal liver metastases. module 2: approach to resectable metastases / I consenso brasileiro de tratamento multidisciplinar de metástase hepática colorretais módulo 2: manejo das metástases ressecáveis

Background : Liver metastases of colorectal cancer are frequent and potentially fatal event in the evolution of patients. Aim : In the second module of this consensus, management of resectable liver metastases was discussed. Method : Concept of synchronous and metachronous metastases was determined, and both scenarius were discussed separately according its prognostic and therapeutic peculiarities. Results : Special attention was given to the missing metastases due to systemic preoperative treatment response, with emphasis in strategies to avoid its reccurrence and how to manage disappeared lesions. Conclusion : Were presented validated ressectional strategies, to be taken into account in clinical practice.

Racional: As metástases hepáticas de câncer colorretal são evento frequente e potencialmente fatal na evolução dos pacientes. Objetivo : No segundo módulo desse consenso, foi discutido o manejo de metástases hepáticas ressecáveis. Método : Foi definido o conceito de metástases síncrônicas e metacrônicas, e ambos os cenários foram discutidos separadamente de acordo com as suas peculiaridades prognósticas e terapêuticas. Resultados : Foi dada especial atenção às missing metástases em resposta ao tratamento pré-operatório sistêmico, com ênfase em estratégias para evitar sua recorrência e como gerenciar as lesões desaparecidas. Conclusão : Foram apresentadas e validadas estratégias de ressecção em várias circunstâncias, para serem aplicadas na prática clínica.

FIRST BRAZILIAN CONSENSUS ON MULTIMODAL TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES. MODULE 1: PRE-TREATMENT EVALUATION / I CONSENSO BRASILEIRO DE TRATAMENTO MULTIDISCIPLINAR DE METÁSTASE HEPÁTICA COLORRETAIS. MÓDULO 1: AVALIAÇÃO PRÉ-TRATAMENTO

Background : Liver metastases of colorectal cancer are frequent and potentially fatal event in the evolution of patients with these tumors. Aim : In this module, was contextualized the clinical situations and parameterized epidemiological data and results of the various treatment modalities established. Method: Was realized deep discussion on detecting and staging metastatic colorectal cancer, as well as employment of imaging methods in the evaluation of response to instituted systemic therapy. Results : The next step was based on the definition of which patients would have their metastases considered resectable and how to expand the amount of patients elegible for modalities with curative intent. Conclusion : Were presented clinical, pathological and molecular prognostic factors, validated to be taken into account in clinical practice.

Racional : As metástases hepáticas de câncer colorretal são evento frequente e potencialmente fatal na evolução de pacientes com estas neoplasias. Objetivo : Neste módulo procurou-se contextualizar esta situação clínica, bem como parametrizar dados epidemiológicos e de resultados das diversas modalidades de tratamento estabelecidas. Método : Foi realizada discussão sobre como detectar e estadiar o câncer colorretal metastático, bem como o emprego dos métodos de imagem na avaliação de resposta ao tratamento sistêmico instituído. Resultado : Fundamentou na definição de quais pacientes teriam suas metástases consideradas ressecáveis e de como se poderia ampliar a gama de pacientes submetidos às modalidades de tratamento ditas de intuito curativo. Conclusão : Foram apresentados os fatores prognósticos clínicos, patológicos e moleculares com validação para serem levados em consideração na prática clínica.

Evaluation of nrratio in selecting patients foradjuvant chemoradiotherapy afteer d2-gastrectomy / Avaliacao do N-Ratio para a selecao de pacientes candidatos a quimioradioterapia adjuvante apos gastrectomia D2

Context Whether adjuvant chemoradiotherapy may contribute to improve survival outcomes after D2-gastrectomy remains controvertial. Objective To explore the clinical utility of N-Ratio in selecting gastric cancer patients for adjuvant chemoradiotherapy after D2-gastrectomy. Methods A retrospective cohort study was carried out on gastric cancer patients who underwent D2-gastrectomy alone or D2-gastrectomy plus adjuvant chemoradiotherapy (INT-0116 protocol) at the Hospital A. C. Camargo from September 1998 to December 2008. Statistical analysis were performed using multiple conventional methods, such as c-statistic, adjusted Cox's regression and stratified survival analysis. Results Our analysis involved 128 patients. According to c-statistic, the N-Ratio (i.e., as a continuous variable) presented “area under ROC curve” (AUC) of 0.713, while the number of metastatic nodes presented AUC of 0.705. After categorization, the cut-offs provide by Marchet et al. displayed the highest discriminating power – AUC value of 0.702. This N-Ratio categorization was confirmed as an independent predictor of survival using multivariate analyses. There also was a trend of better survival by adding of adjuvant chemoradiotherapy only for patients with milder degrees of lymphatic spread – 5-year survival of 23.1% vs 66.9%, respectively (HR = 0.426, 95% CI 0.150–1.202; P = 0.092). Conclusions This study confirms the N-Ratio as a tool to improve the lymph node metastasis staging in gastric cancer and suggests the cut-offs provided by Marchet et al. as the best way for its categorization after a D2-gastrectomy. In these settings, the N-Ratio appears a useful tool to select patients for adjuvant chemoradiotherapy, and the benefit of adding this type of adjuvancy to D2-gastrectomy is suggested to be limited to patients with milder degrees of lymphatic spread (i.e., NR2, 10%–25%). .

Contexto A utilização de quimiorradioterapia adjuvante permanece controversa após a realização de gastrectomia D2. Objetivo Explorar a utilidade clínica do N-Ratio para a seleção de pacientes com câncer gástrico candidatos à quimiorradioterapia adjuvante após gastrectomia D2. Métodos Realizou-se estudo de coorte retrospectivo incluindo pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia D2, isoladamente ou associada à quimiorradioterapia adjuvante (protocolo INT-0116), no Hospital A.C. Camargo, de setembro de 1998 a dezembro de 2008. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se diversos métodos, tais como análise de área sob curvas ROC, regressão de Cox's ajustada e análise estratificada da sobrevivência. Resultados A análise envolveu 128 pacientes. Por análise das áreas sob curvas ROC, o N-Ratio apresentou AUC de 0,713 como variável contínua, enquanto o número total de linfonodos metastáticos apresentou AUC de 0,705. Na análise categorizada, os pontos-de-corte propostos por Marchet et al. apresentaram o maior poder de discriminação, com valor de AUC de 0,702. A categorização N-Ratio segundo estes autores foi confirmada como um preditor independente de sobrevivência, utilizando-se análises multivariadas. Observou-se tendência de melhor sobrevivência acrescentando-se quimiorradioterapia adjuvante apenas para pacientes com moderado grau de disseminação linfática (NR2, 10%-25%), entre os quais a sobrevivência em 5 anos foi de 23,1% vs 66,9%, respectivamente (HR = 0,426, IC 95% 0,150-1,202, P = 0,092). Conclusões Este estudo confirma o N-Ratio como uma medida para melhorar o estadiamento linfonodal no câncer gástrico e sugere que os pontos-de-corte descritos por Marchet et al. sejam a ...

Prognostic factors for survival in patients with colorectal liver metastases: experience of a single brazilian cancer center / Fatores prognósticos de sobrevida em pacientes com metástases hepáticas colorretais

CONTEXT: Liver metastases are a common event in the clinical outcome of patients with colorectal cancer and account for 2/3 of deaths from this disease. There is considerable controversy among the data in the literature regarding the results of surgical treatment and prognostic factors of survival, and no analysis have been done in a large cohort of patients in Brazil. OBJECTIVES: To characterize the results of surgical treatment of patients with colorectal liver metastases, and to establish prognostic factors of survival in a Brazilian population. METHOD: This was a retrospective study of patients undergoing liver resection for colorectal metastases in a tertiary cancer hospital from 1998 to 2009. We analyzed epidemiologic variables and the clinical characteristics of primary tumors, metastatic disease and its treatment, surgical procedures and follow-up, and survival results. Survival analyzes were done by the Kaplan-Meier method and the log-rank test was applied to determine the influence of variables on overall and disease-free survival. All variables associated with survival with P<0.20 in univariate analysis, were included in multivariate analysis using a Cox proportional hazard regression model. RESULTS: During the period analyzed, 209 procedures were performed on 170 patients. Postope-rative mortality in 90 days was 2.9% and 5-year overall survival was 64.9%. Its independent prognostic factors were the presence of extrahepatic disease at diagnosis of liver metastases, bilateral nodules and the occurrence of major complications after liver surgery. The estimated 5-year disease-free survival was 39.1% and its prognostic factors included R1 resection, extrahepatic disease, bilateral nodules, lymph node involvement in the primary tumor and primary tumors located in the rectum. CONCLUSION: Liver resection for colorectal metastases is safe and effective and the analysis of prognostic factors of survival in a large cohort of Brazilian patients showed similar results to those pointed in international series. The occurrence of major postoperative complications appears to be able to compromise overall survival and further investigation in needed in this topic.

CONTEXTO: As metástases hepáticas são evento comum na evolução clínica de pacientes com câncer colorretal e são responsáveis por 2/3 dos óbitos por esta doença. Há grande controvérsia entre os dados publicados na literatura quanto a resultados de tratamento cirúrgico e seus fatores prognósticos e não há análise, em casuísticas maiores, destes aspectos em uma grande coorte de pacientes no Brasil. OBJETIVOS: Caracterizar os resultados do tratamento cirúrgico de pacientes com metástases hepáticas de tumores colorretais e estabelecer os fatores prognósticos de sobrevida em uma população. MÉTODO: Estudo retrospectivo de pacientes submetidos a ressecção hepática de metástases colorretais em hospital oncológico terciário, de 1998 a 2009. Foram analisadas variáveis epidemiológicas e dos tumores primários da doença metastática e seu tratamento, dos procedimentos cirúrgicos e do seguimento e os resultados de sobrevidas. Para as análises de sobrevida foram utilizadas as curvas de Kaplan-Meyer e o teste de log-rank foi aplicado para determinar a influência das variáveis estudadas nas sobrevidas global e livre de doença. Aquelas variáveis em que este teste apresentou P<0,20 em análise univariada, foram incluídas em análise multivariada pelo modelo de regressão de Cox. RESULTADOS: No período analisado, 209 procedimentos foram realizados em 170 pacientes. A mortalidade em 90 foi de 2,9%. A sobrevida global em 5 anos foi de 64,9%. Os fatores prognósticos independentes de sobrevida global foram a presença de doença extra-hepática no momento do diagnóstico das metástases hepáticas, de nódulos em ambos os lobos hepáticos e a ocorrência de complicações maiores após a cirurgia. A sobrevida livre de doença estimada em 5 anos foi de 39,1% e seus fatores prognósticos incluíram a ressecção R1, a presença de doença extra-hepática, doença bilobar, a presença de acometimento linfonodal no tumor primário e tumores primários localizados no reto. CONCLUSÃO: A ressecção de metástases hepáticas de câncer colorretal se demonstrou segura e eficaz em nosso meio, com resultados semelhantes aos apresentados por outras grandes séries internacionais. A ocorrência de complicações pós-operatórias parece poder comprometer os resultados de sobrevida global obtidos e investigação mais aprofundada se faz necessária neste sentido.

Avanços no tratamento cirúrgico das metástases hepáticas colorretais / Advances in surgical treatment of colorectal liver metastases

O câncer colorretal é o terceiro tumor mais frequente no ocidente. Cerca de 50 por cento dos pacientes desenvolvem metástases hepáticas na evolução da doença, as quais são responsáveis por, no mínimo, dois terços das mortes1-6. O avanço nas técnicas cirúrgicas e a melhora dos esquemas quimioterápicos têm permitido oferecer tratamento com intuito curativo a um número cada vez maior de pacientes. Neste artigo, fazemos uma revisão dos avanços recentes do tratamento das metástases hepáticas, incluindo estratégias para aumentar as ressecções (por exemplo: embolização da veia porta, ablação por radiofrequência, hepatectomia em dois tempos, quimioterapia de conversão e estratégia inversa de tratamento) e hepatectomias na presença de doença extra-hepática. Por fim, mostramos brevemente o resultado do tratamento cirúrgico de metástases hepáticas no Hospital A.C. Camargo.

Colorectal cancer is the 3rd most common malignant neoplasm in the West. About 50 percent of patients develop liver metastases throughout the course of the disease. Those are responsible for at least two-thirds of deaths. Advances in surgical techniques and improvement in chemotherapy regimens have allowed offering treatment with curative intent to an increasing number of patients. This article reviews recent advances in the treatment of liver metastases, including strategies to increase resection (e.g., portal vein embolization, radiofrequency ablation, two-stage hepatectomy, conversion therapy and reverse treatment strategy) and hepatectomy in the presence of extrahepatic disease. Finally, the results of surgical treatment of liver metastases at the Hospital A.C. Camargo are briefly shown.